一、概述

　　作为慢性疾病之（zhī）一，肥胖已经成为（wéi）一个世界性的（de）公（gōng）共健（jiàn）康问题。因超重和肥胖引发的糖尿病、高（gāo）血压（yā）、心血管（guǎn）疾（jí）病、睡眠障碍和呼（hū）吸的问题呈逐年（nián）上升且年轻化趋势（shì）。目前，中国已有超过（guò） 7000 万人被归为超（chāo）重或（huò）肥胖人群。专家预测，按照目前趋势未来十年中国肥胖人群可能（néng）超过 2 亿人。

　　治疗肥胖的方法包括健康饮（yǐn）食和运（yùn）动、处（chù）方药（yào）和手术。在肥（féi）胖（pàng）治疗之前，医生需（xū）要（yào）评估和（hé）治疗患者（zhě）的（de）饮食失调问题（如暴食症和（hé）神经性贪（tān）食症），并且（qiě）患者需要（yào）采取健康的生活方式，包括更好的营养（yǎng）和增加身（shēn）体活动。即使在治（zhì）疗之后，病人也（yě）需要保持健康的（de）生活方式。对于一些患者，经过治疗和生活方式的（de）改变可能仍旧无（wú）法达到减肥或（huò）保（bǎo）持体重的效果（guǒ）。

　　医疗器械也有助于辅助治疗肥胖。目前（qián），国（guó）际（jì）上辅助治疗（liáo）肥胖的（de）医疗器（qì）械（xiè）主要包括电刺激设备（阻断大脑和胃之（zhī）间的（de）神（shén）经活动）、胃束带（用于限制胃的容量）、胃排空系统（连接胃和外部（bù）的管道用于排出食物）、胃（wèi）内球囊（通过胃镜放置球囊占据胃内空间）等。

　　胃（wèi）内球囊产品是指通过胃镜放置在胃里的可充球囊，以占据胃内空间，用于成人肥（féi）胖症（zhèng）患（huàn）者的辅助减肥。该产品一般放置几个月后移除，且须与长期有（yǒu）指导的饮食和行（háng）为矫正计（jì）划结合使用。世上首个胃内球囊产品（Garren-Edwards） 于（yú）1985年出现，但是由于并发症发生率高，且有（yǒu）效（xiào）性低，此款球囊（náng）及后继出（chū）现的球囊很（hěn）快就从市场上（shàng）撤（chè）回。后来的胃内球囊产品在技术上经过了改进，在美国（guó）、欧盟等国家和地区均有上市（shì）。

　　二（èr）、美国 FDA 对胃内球（qiú）囊产品的审评审批情（qíng）况

　　目前美（měi）国 FDA 批准的胃内球囊（náng）产品有：

　　ReShape胃内水球，英文（wén）名称 ReShape Integrated Dual Balloon System（Reshape Dual Balloon）， 由ReShape Medical Inc.公司生产，于2015 年获（huò） FDA 批准（zhǔn），由三个球囊组成，充盐水和（hé）亚甲蓝（亚甲基用于（yú）提示球囊破裂）。

　　Orbera胃内水球，英文名（míng）称Orbera Intragastric Balloon System，由Apollo Endo Surgery 公（gōng）司生产，于2015年获 FDA 批准，单个球（qiú）囊组成，内（nèi）部（bù）填充（chōng）盐水。

　　Obalon 胃内气球（qiú），英文名称 Obalon Balloon System，由 Obalon Therapeutics，Inc. 公司生产，于2016年获FDA批（pī）准（zhǔn）。含三（sān）个球囊，内部充气（qì）。

　　三、 产品潜在风险和美（měi）国FDA 发布的警示信息

　　胃内球囊术后常（cháng）见并（bìng）发症有：恶心（xīn）、呕吐、球囊破裂、移（yí）位，少（shǎo）见（jiàn）并发症有食管黏膜撕裂、吸入性肺（fèi）炎、肠梗（gěng）阻（zǔ）、消化道出（chū）血等。近期美国 FDA 收到胃内水球（qiú）过充、急性胰（yí）腺炎甚至（zhì）死（sǐ）亡的（de）不（bú）良事件报道。因此，对于胃内水球产（chǎn）品，FDA 分（fèn）别于 2017 年 2 月和 8 月在其官方网站上发布两次警示信息。

　　截至 2017 年 2 月，FDA 收到几（jǐ）十例水球过充（chōng）不（bú）良事件，大（dà）多数（shù）为 Orbera 胃内水球，也（yě）有（yǒu）一部分为ReShape 胃内水球（qiú）。FDA 两次公开（kāi）发文（wén）提醒（xǐng）医护（hù）人员密切（qiē）观察接受（shòu）胃内（nèi）水球系统治疗（liáo）的患者发生急性（xìng）胰（yí）腺炎和水球内气体 / 液体（tǐ）过（guò）充（chōng）的风险（xiǎn）。水球过充可（kě）在术（shù）后数日内（nèi）发生，表现为腹部（bù）剧烈（liè）疼痛，腹部膨胀、紧（jǐn）张，伴（bàn）或不（bú）伴（bàn）不适感、呼（hū）吸困难和或呕吐。但在 2016 年批准的 Obalon 胃内（nèi）气球（qiú）中未观察到此现象。之后 Apollo Endo Surgery 和（hé） ReShape Medical Inc. 修 订（dìng）了（le）产品（pǐn）标签并提示以上风险。

　　从 2016 到 2017 年（nián） 8 月，FDA共收到 5 起肥胖症患者（zhě）植入胃内水（shuǐ）球术后（hòu）死亡的（de）病例：4 例为 Orbera 胃内（nèi）水球，1例为 ReShape 胃内水球。5例死亡均发生在（zài）术（shù）后 1月内：其中 3例发生于术后 1~3 天，原因尚不明确；另外 2 例可能（néng）与治疗的（de）相关并发症有关（Orbera 胃（wèi）内水球为胃穿（chuān）孔（kǒng），ReShape 胃内水球（qiú）为（wéi）食道穿孔）。

　　FDA 不断提醒医护人员观（guān）察器（qì）械相关并发症的发生，积（jī）极报告相关不良事（shì）件，以帮助 FDA 对该（gāi）器械有更好的（de）认识和风险评估。同时，FDA和 Apollo Endo-Surgery、ReShape Medical Inc. 两家生产企业进行合作，以便更好地（dì）调查这（zhè） 5 例意（yì）外死亡（wáng）事件的原因并监测（cè）急性胰腺炎、水球（qiú）过充等潜在并发症（zhèng）。另（lìng）外，FDA 强制要（yào）求该类（lèi）产品（pǐn）进行上市（shì）后（hòu）研究，从（cóng）而获得更多信息以维（wéi）持这些（xiē）获批器械（xiè）的安（ān）全有效性。

　　四、我国对胃内球囊产品（pǐn）的审评审批情况

　　到（dào）目前为止，我（wǒ）国未有胃内球囊产品批准上市。2006 年曾有企业（yè）申报（bào）胃内水球产品，后因（yīn）申请人（rén）未能（néng）在规定期限（xiàn）内补充资料而终止审（shěn）评。目（mù）前有一个 2017 年申报的在（zài）审产（chǎn）品，对（duì）其已（yǐ）组成（chéng）专（zhuān）业（yè）审评小组（zǔ）对其（qí）开展技术审评（píng）工作。由于申请人提交（jiāo）的申（shēn）报资料尚（shàng）不充分，现已通知企业补充提交相关（guān）的申报资料（liào）。

　　考虑到美（měi）国 FDA 是在批准产品上市后（hòu）发现的（de）相关不良事件，我们请申（shēn）请人收集境（jìng）外上（shàng）市以来所（suǒ）有的死亡（wáng）、严重不良事件、非预期（qī）不（bú）良事件并进行统计（jì）和分析，对不（bú）良事件发生原因（yīn）进行详（xiáng）细（xì）调查研究，并重（chóng）新进行（háng）产品（pǐn）的风险 / 受益（yì）评价。

　　此外，该（gāi）产品提交了境外上市前的临床（chuáng）试验资料进行（háng）临床评价（jià），临床试验人（rén）群主要是在美（měi）国生活的人群，因此（cǐ）需结合对人（rén）种体质、生活习惯、饮食文化等差（chà）异（yì）的考（kǎo）虑，评价该临床试验结果及评价标（biāo）准（zhǔn）是否适用于中国人群。而且，由于（yú）该产品是在胃（wèi）内环（huán）境中（zhōng）使用，相比（bǐ）植入人（rén）体其（qí）他部位的医疗（liáo）器械（xiè）产品，还需（xū）考虑胃液的低 pH 值环境对于产（chǎn）品组成材（cái）料（liào）的影响以及生物相容性的特殊要求（qiú）。

　　因此，对于该类（lèi）产品的技术审评，我们将结合多方面信息，充（chōng）分评估对患者的风险和受益，严格把握审评的科学性和严谨性，同时，我们也（yě）将进一（yī）步（bù）积累（lèi）该类产品的审评经验，以便适（shì）时制订（dìng）相关的技（jì）术指导性文件。（审评三部 黄长瑾 赵（zhào）鹏）

来源：中国（guó）器审